NHDC toksikologik baholash tizimi
Yevropa oziq-ovqat xavfsizligi boshqarmasi (EFSA) baholash xulosalari
Yevropa oziq-ovqat xavfsizligi boshqarmasi (EFSA) Neohesperidin Dihydrochalcone kukuni xavfsizligini baholash bo'yicha eng nufuzli tashkilotlardan biridir. EFSA Oziq-ovqat qo'shimchalari va aromatizatorlari paneli (FAF paneli) va ozuqa qo'shimchalari va mahsulotlari paneli (FEEDAP paneli) NHDC ni mos ravishda oziq-ovqat qo'shimchalari va ozuqa qo'shimchalari sifatida tizimli baholashni amalga oshirdi.
• Oziq-ovqat qo'shimchasi sifatida foydalanish (E 959)
2022 yilda EFSA FAF paneli NHDC ni tatlandırıcı sifatida qayta baholashni yakunladi (E 959). Baholash kalamushlarning toksikligini 13 haftalik tadqiqotga asoslangan edi (Lina va boshq., 1990). Eng yuqori dozalar guruhida (4000 mg/kg bw/kun)-toksikologik jihatdan ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar kuzatilmadi. Ushbu topilmalarga asoslanib, FAF paneli kuniga 20 mg / kg Neohesperidin Dihidrokalkon kukuni bw / kun qabul qilinadigan kunlik iste'molni (ADI) o'rnatdi. Bu qiymat mos yozuvlar nuqtasi sifatida 4000 mg/kg bw/kun yordamida hisoblab chiqilgan. Turlararo va turlararo noaniqlik omili 100- va subxronikdan surunkali effektlar uchun 2 martalik ekstrapolyatsiya omili qo'llanildi.
FAO/JSSTning Oziq-ovqat qoʻshimchalari boʻyicha qoʻshma ekspert qoʻmitasi (JECFA) 2012-yilda xuddi shu tadqiqotni baholadi. U oʻrtacha dozada sutkada 760 mg/kg Neohesperidin Dihidrokalkon kukuni -kuzatilmagan{2}}nokor taʼsir darajasini (NOAEL) aniqladi.{5} Ikki baholash o'rtasidagi farq, asosan, yuqori dozalar guruhida kuzatilgan o'zgarishlarning toksikologik ahamiyatini turlicha talqin qilish natijasida yuzaga keldi. Ushbu o'zgarishlar tana vaznining pasayishi, plazma ishqoriy fosfataza darajasining oshishi va bilirubin kontsentratsiyasining oshishini o'z ichiga oladi.
• Ozuqa qo'shimchasi sifatida foydalaning
Neohesperidin Dihydrochalcone kukuni Evropa Ittifoqida lazzat toifasi ostida sensorli ozuqa qo'shimchasi sifatida ruxsat etilgan. U cho'chqalar, cho'chqalar, buzoqlar, qo'ylar, baliqlar va itlar uchun ozuqa sifatida foydalanish uchun tasdiqlangan.
2025 yilda EFSA FEEDAP Paneli NHDC uchun yangilangan avtorizatsiya baholashini yakunladi. Panel Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC maqsadli hayvonlar turlari, iste'molchilar va atrof-muhit uchun xavfsiz bo'lib qolmoqda degan xulosaga keldi. NHDC, shuningdek, terini sezgirlashtiruvchi vosita emas,-teri va ko'zlarni tirnash xususiyati keltirmasligi aniqlandi. Maksimal ruxsat etilgan kontsentratsiya to'liq ozuqa uchun 35 mg / kg ni tashkil qiladi.
Genotoksisiteni baholash
Genotoksisite oziq-ovqat qo'shimchalari xavfsizligini baholashda asosiy ko'rsatkichdir. FGE.420 baholashda EFSA Neohesperidin Dihidrokalkon kukuni va uning tarkibiy analoglari genotoksiklik bilan bog'liq muammolarni keltirib chiqarmaydi degan xulosaga keldi. Ushbu xulosa NHDC va tegishli flavonoidlar uchun mutagenlik ma'lumotlarini har tomonlama ko'rib chiqishga asoslangan.
JECFA ham xuddi shunday xulosaga keldi. NHDC bir nechta in vitro va in vivo genotoksiklik tadqiqotlarida salbiy natijalarni ko'rsatdi.
Metabolizm va chiqarilish
Neohesperidin Dihidrokalkon kukunining metabolik yo'li aniq tavsiflangan. EFSA baholash hisobotlariga ko'ra, NHDC tez metabollanadi va sutemizuvchilarda chiqariladi. U to'qimalarda to'planmaydi.
Suv hayvonlari, shu jumladan baliqlar ustida olib borilgan tadqiqotlar shunga o'xshash metabolik naqshlarni ko'rsatdi. NHDC sutemizuvchilarda kuzatilgan yo'llar bilan taqqoslanadi va qutulish mumkin bo'lgan to'qimalarda to'planmaydi. Shuning uchun uni ozuqa qo'shimchasi sifatida ishlatish iste'molchi ta'sirini sezilarli darajada oshirishi kutilmaydi.
Hesperetin dihidrokalkon, Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC ning aglikon shakli, xuddi shunday metabolik taqdirni in vivo kuzatadi. U faqat zararsiz mahsulotlarga metabollanadi.
Xavfsizlik sohasidagi so'nggi tadqiqotlar
Sitotoksiklikni o'rganish
2026 yil mart oyida Food Bioscience jurnalida chop etilgan tadqiqot in vitro NHDClarning hujayra xavfsizligini muntazam ravishda baholadi. Tadqiqotda NHDC ning sitotoksik ta'sirini baholash uchun model sifatida Hep3B inson gepatotsellyulyar karsinoma hujayra liniyasi va inson kindik venasi endotelial hujayralari (HUVEC) ishlatilgan. Asosiy topilmalar quyidagilarni o'z ichiga oladi:
• Sog'lom hujayralarga ta'siri:
HUVEC modelida Neohesperidin Dihidrokalkon kukuni faqat engil sitotoksiklikka olib keldi. Apoptozning odatiy belgilari kuzatilmadi. Bu belgilarga mitoxondriyal membrana potentsialining yo'qolishi va yadro morfologiyasining o'zgarishi kiradi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, NHDClar sinovdan o'tgan konsentratsiya oralig'ida oddiy inson hujayralariga nisbatan past toksiklikka ega.
• Saraton hujayralariga ta'siri:
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC Hep3B gepatosellüler karsinoma hujayralariga nisbatan sezilarli antikanser faollik ko'rsatmadi. Eng yuqori sinovdan o'tgan konsentratsiyada (300 ug / ml) inhibisyon darajasi atigi 25,47% ni tashkil etdi. Bu 50% inhibisyon (IC50) chegarasiga etib bormadi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, NHDClar sezilarli darajada saratonga qarshi faollikka ega emas, ammo sog'lom hujayralarga nisbatan past toksiklikni ko'rsatadi. Mualliflarning ta'kidlashicha, "NHDC kuchli antikanser faolligiga ega bo'lmagan xavfsiz birikma".
• Hujayra migratsiyasini tartibga solish:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Neohesperidin Dihydrochalcone kukuni HUVEC hujayralarining migratsiya qobiliyatini sezilarli darajada kamaytirdi. Bu shuni ko'rsatadiki, ularning biologik faolligi hujayra harakati bilan bog'liq apoptotik bo'lmagan{1}}yo'llarni o'z ichiga olishi mumkin. Ushbu topilmaning toksikologik ahamiyati noaniqligicha qolmoqda. Biroq, bu ta'sir salbiy deb tasniflanmagan.
Qalqonsimon gormonlar darajasidagi o'zgarishlarni muhokama qilish
NHDC ning aglikoni bo'lgan gesperidin dihidrokalkonning 90 kunlik toksikligini o'rganishda barcha tekshirilgan doza guruhlarida (kuniga 100-1000 mg / kg bw) tiroid gormonlari darajasida o'zgarishlar kuzatildi. EFSA FAF Paneli ushbu topilmalarni diqqat bilan baholadi. Panel gormonal o'zgarishlar hipotiroidizm belgilari bilan birga emas degan xulosaga keldi. Histopatologik o'zgarishlar yoki klinik belgilar kuzatilmadi. Shuning uchun bu gormonal ta'sirlar salbiy deb hisoblanmadi. Ushbu xulosa Neohesperidin Dihydrochalcone kukuni va tegishli birikmalarning endokrin xavfsizligini tushunish uchun muhimdir.
Embrion rivojlanishining toksikligi
Prenatal rivojlanish toksikligini o'rganishda ona yoki homila toksikligi kuzatilmadi. Ushbu topilmalar Neohesperidin Dihydrochalcone kukuni homiladorlik ta'siri ostida homila rivojlanishiga aniq xavf tug'dirmasligini ko'rsatadi. Bu umumiy populyatsiyada NHDC ning umumiy xavfsizlik profilini qo'llab-quvvatlaydi.
Ta'sirni baholash va xavfsizlik chegarasi
Oziq-ovqat mahsulotlaridan foydalanish uchun ta'sirni baholash
EFSA o'zining FGE.420 baholashida Neohesperidin Dihidrokalkon kukuni va tegishli moddalarga oziq-ovqat ta'sirini baholash uchun Qo'shilgan qismlarga ta'sir qilish texnikasi (APET) va yagona qismli ta'sir qilish texnikasidan (SPET) foydalangan. 1000 mg/kg bw/kun mos yozuvlar nuqtasiga asoslanib, kattalar va bolalar uchun ta'sir qilish chegarasi (MOE) maqbul diapazonda edi. Bu haqiqiy foydalanish sharoitida ta'sir qilish darajasi zararli dozadan ancha past ekanligini ko'rsatadi.
Hesperidin dihidrokalkon uchun JECFA 15 000 MOEni hisoblab chiqdi. Ushbu hisob NHDC tuzilmaviy bog'liq moddasi uchun NOAEL 750 mg/kg bw/kun va SPET yordamida 3000 ug/kun taxminiy dietaga ta'sir qilishiga asoslangan. Bu qiymat umumiy qabul qilingan xavfsizlik chegarasi 100 dan ancha yuqori.
Ozuqa foydalanish uchun ta'sirni baholash
Ozuqa ilovalari uchun EFSA FEEDAP Paneli NHDC dan hayvonlarning ozuqasida ruxsat etilgan foydalanish iste'molchilar uchun qo'shimcha sezilarli ta'sirga olib kelmasligini tasdiqladi. Bu xulosa ikki omilga asoslanadi. Birinchidan, Neohesperidin Dihidrokalkon kukuni hayvonlar tomonidan tezda chiqariladi. Ikkinchidan, NHDC suv hayvonlarining qutulish mumkin bo'lgan to'qimalarida to'planmaydi.
Xulosa:
Neohesperidin Dihidrokalkon kukuni o'nlab yillar davomida toksikologik tadqiqotlar va me'yoriy baholashdan o'tgan tatlandırıcı va lazzat modifikatoridir. Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC genotoksiklik, mutagenlik yoki kanserogenlikka olib kelishi haqida hech qanday dalil yo'q. U terini va ko'zni -tirnash xususiyati keltirmaydi va sog'lom hujayralarda juda kam toksiklikni ko'rsatadi. EFSA qabul qilinadigan sutkalik iste'mol miqdorini (ADI) kuniga 20 mg / kg tana vazniga va ozuqa qo'llash uchun ruxsat etilgan maksimal 35 mg / kg kontsentratsiyasini belgiladi. 2026 yilda chop etilgan so'nggi tadqiqotlar uning qulay xavfsizlik profilini yanada qo'llab-quvvatlaydi.
NHDC ko'plab mamlakatlar va mintaqalarda oziq-ovqat, ozuqa va farmatsevtika dasturlarida foydalanish uchun tasdiqlangan. Xitoy Milliy Sog'liqni Saqlash Komissiyasi tomonidan 2025 yilda qo'llanilishi bo'yicha e'lon qilingan ma'lumotlar NHDC uchun tartibga solish jarayoni izchil davom etayotganligini ko'rsatadi.
Guanjie Biotech professional Neohesperidin Dihidrokalkon yetkazib beruvchi hisoblanadi. Kompaniya qat'iy sifat nazorati tizimlari va xalqaro muvofiqlik standartlari orqali global mijozlarga mos keladigan NHDC mahsulotlarini taqdim etadi. Tasdiqlangan foydalanish shartlariga ko'ra, Neohesperidin Dihidrokalkon kukuni-o'rnatilgan xavfsizlik profiliga ega va formulani ishlab chiqish uchun mos ingredient varianti sifatida ko'rib chiqilishi mumkin.
Adabiyotlar:
[1] EFSA FEEDAP paneli (2011). Cho'chqalar, cho'chqalar, buzoqlar, qo'ylar, baliqlar va itlar uchun ozuqa qo'shimchasi sifatida neohesperidin dihidrokalkonning xavfsizligi va samaradorligi to'g'risida ilmiy fikr.
[2] EFSA FEEDAP paneli (2014). Baliq uchun neohesperidin dihidrokalkonning xavfsizligi to'g'risidagi bayonot.
[3] EFSA FAF paneli (2022). Neohesperidin dihidroxalkonni (E 959) oziq-ovqat qo'shimchasi sifatida-qayta baholash.
[4] EFSA FEEDAP paneli (2025). Cho'chqalar, boqish uchun cho'chqalar, buzoqlar, qo'ylar, baliqlar va itlar uchun neohesperidin dihidrokalkon (2b959) ozuqa qo'shimchasini ruxsatnomani yangilash uchun baholash. EFSA jurnali, 23(10): e9681.
[5] EFSA FAF paneli (2024). Xushbo'y moddalar guruhini baholash 420 (FGE.420): Hesperetin dihidrokalkon. EFSA jurnali, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidin dihidrokalkon Hep3B hujayralariga sezilarli antikanser ta'sirini ko'rsatmaydi, lekin HUVEC hujayralari va Artemia salinada past toksiklik tufayli qulay xavfsizlik profilini namoyish etadi. Oziq-ovqat bioscience, 2026, 108736.
[7] Vey Jing, Song Ruolan, Chen Xiang va boshqalar. Neometilhesperidin dihidroxalkon va uning sintetik prekursorlarining farmakologik ta'siri bo'yicha tadqiqot ishlari [J]. Oziq-ovqat sanoati texnologiyasi, 2022, 43 (23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Xushbo'y moddalar uchun texnik xususiyatlar.
[9] Milliy sog'liqni saqlash komissiyasi davlat xizmati platformasi. Oziq-ovqat qo'shimchalarining yangi navlarini qabul qilish to'g'risidagi e'lon (2025 yil 26 noyabr; 2025 yil 12 dekabr).
