Artemisinin kukuni

Artemisinin kukuni nima?

Artemisinin kukuni1971-yilda xitoylik farmakolog Tu Youyou tomonidan kashf etilgan Artemisia annua oʻsimligining poya va barglaridan olingan peroksid guruhlari boʻlgan seskiterpen laktonning rangsiz ignasimon kristall boʻlib, erish nuqtasi { {3}} daraja. Xloroform, aseton, etil asetat va benzolda oson eriydi, etanol va efirda eriydi, sovuq neft efirida ozgina eriydi va suvda deyarli erimaydi. Maxsus peroksi guruhi tufayli u termal jihatdan beqaror va namlik, issiqlik va qaytaruvchi moddalar bilan oson parchalanadi.

Artemisinin molekulyar formulasi C15H22O5 va molekulyar og'irligi 282,34 bo'lgan organik birikma. Bu sesquiterpen laktonning yangi turi bo'lib, peroksi bog'i va delta-lakton halqasi va tabiatda juda kam uchraydigan 1,24-trioksanli tuzilmaviy birlikdan iborat bo'lib, u tabiatda juda kam uchraydi. uning molekulasi. Uning biogen aloqasi amorfan turiga tegishli bo'lib, u A va B halqalarining sis-bog'lanishi, izopropil guruhi va ko'prikli vodorod o'rtasidagi trans aloqasi va artemisinindagi A halqasining uglerod ramkasi bilan uziladi. kislorod atomi.

IQ spektri (KBr) olti a'zoli halqali lakton (1745 sm) va peroksid guruhlari (831, 881, 1115 sm-1) mavjud. Ikkilamchi bog'lanish yo'q, UV yutilishi yo'q. Yuqori aniqlikdagi mass-spektrometriya (m/e282.1472M+) va elementar tahlil (C63,72%, 7.86%).

Kristallografik parametrlar: fazo guruhi, birlik katak parametrlari a=24.098Å, b=9.468Å, c=6.399Å.

Zichlik: eksperimental d0=1,30g/sm3, hisob d0=1,294g/sm3, Z=4 birlik hujayradagi molekulalar soni.

 

 

COA

Element	Spetsifikatsiya	Natija	Usul
Mahsulot haqida asosiy ma'lumotlar
Jins va turlar	Artemisia annua L.	Muvofiqlik	/
Zavodning bir qismi	O't	Muvofiqlik	/
Ishlab chiqaruvchi mamlakat; ta'minotchi mamlakat	Xitoy	Muvofiqlik	/
Belgilovchi birikmalar
Artemisinin	>99.0%	99.26%	HPLC
Organoleptik ma'lumotlar
Tashqi ko'rinish	Kristal	Muvofiqlik	/
Rang	Oq	Muvofiqlik	/
Hid	Xarakterli	Muvofiqlik	/
Ta'mi	Xarakterli	Muvofiqlik	/
Ma'lumotlarni qayta ishlash
Qayta ishlash usuli	Ekstraksiya	Muvofiqlik	/
Jismoniy xususiyatlar
Zarrachalar hajmi (80 mesh)	98.0%pass 80mesh	Muvofiqlik	GB/T 5507-2008
Quritishdagi yo'qotish	<5.0%	0.2%	5 g / 105 daraja / 2 soat
Ash tarkibi	<5.0%	0.3%	2 g / 525 daraja / 3 soat
Og'ir metallar
Jami og'ir metallar	<10 ppm	Muvofiqlik	USP<231>, II usul
Sifatida	<1.0 ppm	Muvofiqlik	AOAC 986.15, 18
Pb	<2.0 ppm	Muvofiqlik	AOAC 986.15, 18
Hg	<0.5 ppm	Muvofiqlik	AOAC 971.21, 18
CD	<0.5 ppm	Muvofiqlik	AOAC 971.21, 18
Pestitsid qoldiqlari
666	<0.2ppm	Muvofiqlik	GB/T5009.19-1996
DDT	<0.2ppm	Muvofiqlik	GB/T5009.19-1996
Mikrobiologiya
Jami plastinka soni	<1,000cfu/g	Muvofiqlik	AOAC 990.12, 18
Jami xamirturush va mog'or	<100cfu/g	Muvofiqlik	FDA (BAM) 18-bob, 8-nashr.
E. Coli	Salbiy	Salbiy	AOAC 997.11, 18
Salmonellalar	Salbiy	Salbiy	FDA (BAM) 5-bob, 8-nashr.

 

Ishlab chiqarish jarayoni:

Kimyoviy xossalari

1.Peroksi guruhi reaksiyasi

Artemisinin va trifenilfosfin o'rtasidagi reaktsiya artemisinin kukuni peroksi guruhining bir ekvivalentini o'z ichiga olishini isbotlashi mumkin. Usul shundan iboratki, artemisinin trifenilfosfin va ksilen eritmasida azot bilan qayta oqimlanadi, so'ngra formaldegid va suv bilan aralashtiriladi va suv bilan yuviladi. Organik qatlam suvli qatlam va kislotali eritma bilan birlashtirildi. Ishqor qo'shgandan so'ng, u peroksidsiz dietil efir bilan ekstraksiya qilindi, suvsiz natriy sulfat ustida quritildi va dietil efir chiqarildi. Trifenilfosforning og'irligi o'lchandi. Artemisinin ham shunga o'xshash.

 

2. Rang reaksiyasi

Rang reaktsiyasi identifikatsiyalashning oddiy va mumkin bo'lgan usuli hisoblanadiArtemisinin kukuni, va ko'plab hisobotlar mavjud, asosan quyidagilar:

(1) p-dimetilaminobenzaldegidning kondensatsiya reaktsiyasi: artemisinin eksperimental mahsulotidan taxminan 10 mg oling, eritish uchun 2 ml etanol qo'shing, 1 ml p-dimetilaminobenzaldegid reagentini qo'shing va uni suv hammomida qizdiring, eritma ko'k-binafsha rangli reaktsiya.

(2) Temir gidroksamat reaktsiyasi: (1) ga o'xshash namuna oling, 1 ml metanolda eritib oling, 4-5 tomchi ph=7% gidroksilamin gidroxlorid metanol eritmasidan qo'shing, suv hammomida qaynatib oling va qo'shing. Sovutgandan so'ng xlorid kislotani kislotali holatga keltirish uchun suyultiring, so'ngra ph=1% FeCl3, 1-2 tomchi etanol eritmasi qo'shing, eritma binafsha-qizil reaksiyaga ega.

(3) 2,4-dinitrofenilgidrazin reaktsiyasi: (1) ga o'xshash namunani oling, 1 ml xloroformda eritib, filtr qog'oziga tushiring, 2,4-dinitrohidrazin sinov eritmasi bilan püskürtün va quriting. 80 daraja qizdirilgan pechda 10 daqiqadan so'ng sariq dog'lar paydo bo'ldi.

(4) Ishqoriy m-dinitrobenzol reaktsiyasi: (1) kabi namuna oling, 2 ml etanolda eritib oling, bir necha tomchi ph=2% m-dinitrobenzol etanol eritmasidan va to'yingan KOH etanol eritmasidan qo'shing va isitiladi. bir oz suv hammomi , eritma qizil rangga aylandi.

 

3.Gidrogenoliz reaksiyasi

Artemisinin normal harorat va bosimda palladiy-kaltsiy karbonat o'z ichiga olgan metanol eritmasida katalitik vodorodlangan va peroksid III birikmaga tushirilgan (1-rasmdagi III). Ushbu reaksiya jarayonida olingan dastlabki reaktsiya yog'li moddadir. Agar u n-geksanda oz miqdorda aseton bilan eritilsa, III birikmaning kristaliga aylanishi uchun uni 4-5d vaqt davomida joylashtirish kerak, diazometanda esa metil esterifikatsiyasi Metil efir birikmasi IV orqali olinadi.

 

4.Qaytarilish reaksiyasi

Artemisinin metanolda eritildi va qattiq natriy borgidrid asta-sekin muz hammomida (0-5 daraja) aralashtirib qo'shildi va qo'shilgandan keyin yarim soat davomida aralashtirish davom ettirildi. Reaksiya eritmasi muzli sirka kislotasi bilan neytrallanadi va erituvchi kamaytirilgan bosim ostida artemisininni natriy borgidrid bilan qaytarilishi natijasida olingan yarimatsetal birikma bo‘lgan V birikmaning xom kristalli mahsulotini olish uchun chiqariladi (1-rasmda V). Agar normal harorat va bosimda katalitik gidrogenlash uchun palladiy-kaltsiy karbonat ishlatilsa, epoksi birikmalarini olish uchun kislorod yo'qoladi.

 

5. Baza bilan reaksiyaga kirishing

Shirin shuvoq ekstraktiArtemisinin kukunimetanolda, kaliy karbonat esa suvda eritiladi. Kaliy karbonat eritmasi asta-sekin artemisinin metanol eritmasiga qo'shiladi va uni bir xilda shaffof eritmaga aralashtiriladi. , efir bilan ikki marta ekstraksiya qilingan, efir qatlami ikki marta oz miqdorda suv bilan yuvilgan, suvli qatlam ph=10% xlorid kislotasi bilan pH=2gacha kislotalangan va keyin uch marta efir bilan ekstraksiya qilingan. Efir qatlami neytral holga kelguncha suv bilan yuviladi, suvsiz natriy sulfat ustida 2-3 soat davomida quritiladi, efir qatlami vakuumda quritiladi, olingan qoldiq suyuqlikdan o'tishi uchun muzlatgichga qo'yiladi va yarim qattiq cho'kma hosil bo'ladi. . VI birikma uchun (1-rasmda VI) u filtrlanadi va yana tozalangan kristallar olish uchun bir marta qayta kristallanadi.

 

6.Kislota bilan reaksiyaga kirishing

Muzlik sirka kislotasi konsentrlangan H2SO4 aralashmasiga artemisinin qo'shing va eritib olish uchun yaxshilab silkiting va uni 25 daraja haroratda 16-17 soatga qoldiring. Eritma ochiq jigarrang-sariq va biroz lyuminestsentdir. Reaksiya eritmasini teng hajmdagi muzli suvga quyib, yaxshilab aralashtiriladi va xloroform ekstraktidan 3 marta foydalaniladi, xloroform qatlami neytral holga kelguncha suv bilan yuviladi, suvsiz natriy sulfat bilan quritiladi, past bosim ostida organik erituvchi chiqariladi, xom kristallar olinadi, qayta kristallanadi. ikki marta VII birikma (1-rasmdagi VII) xira kristallarni olish uchun erish nuqtasi 144-146 daraja. , (C=.2.1 xloroform).

 

Funktsiya

1.Bezgakga qarshi

Artemisinin kukunipirimetamin, xlorokin va primaquindan keyin eng mashhur antimalarial preparat bo'lib, ayniqsa miya bezgagi va xlorokinga qarshi bezgak uchun artemisinin tez ta'sir qilish va past toksiklik xususiyatlariga ega. Uning bezgakka qarshi mexanizmi asosan bezgakni davolash jarayonida erkin radikallarni hosil qilish uchun artemisinin faollashishi bilan bog'liq. Shikastlanganda mitoxondriyalar shishiradi, ichki va tashqi membranalari tushadi va shu bilan Plazmodiumning hujayra tuzilishi va funktsiyasi buziladi, yadrodagi xromatin ham ma'lum darajada ta'sir qiladi. Artemisinin bezgak paraziti tomonidan izolösin iste'molini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin, shu bilan parazitdagi oqsil sintezini inhibe qiladi.

Artemisininning bezgakka qarshi ta'siri turli kislorod bosimlari bilan bog'liq. Kislorod bosimi qanchalik yuqori bo'lsa, in vitroda o'stirilgan Plasmodium falciparumdagi artemisininning yarim samarali konsentratsiyasi shunchalik past bo'ladi. Reaktiv kislorod turlari nafaqat bezgak parazitini to'g'ridan-to'g'ri yo'q qilishi, balki qizil qon hujayralariga zarar etkazishi, parazitning o'limiga olib kelishi mumkin. Artemisia annua nafaqat Plazmodiumga yaxshi o'ldirish ta'siriga ega, balki boshqa parazitlarga ham ma'lum bir inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. 1980-yillarning boshlarida tadqiqotchilar tomonidan olib borilgan dastlabki tadqiqot artemisinin shistosomiazga qarshi ta'sirga ega ekanligini aniqladi. Tadqiqot artemisinin preparatlarini qabul qilishning butun davri davomida lichinka bosqichida shistosomiazni o'ldirishi mumkinligini tasdiqladi. Artemisinin va uning hosilalari bezgakni davolashda ayniqsa aniq nojo'ya reaktsiyalarni topmaganligi klinik jihatdan tasdiqlangan.

 

2.O'pka gipertenziyasini davolash

O'pka arterial gipertenziyasi (PAH) - bu o'pka arteriyasining qayta tuzilishi va o'pka arterial bosimining ma'lum chegaraga ko'tarilishi bilan tavsiflangan patofiziologik holat, bu asorat yoki sindrom bo'lishi mumkin. Artemisinin o'pka arterial gipertenziyasini davolash uchun: PAH bilan og'rigan bemorlarda qon tomirlarini kengaytirish, simptomlarni yaxshilash orqali o'pka arterial bosimini pasaytiradi. Zaiman va boshqalar. artemisinin yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligini aniqladi va artemisinin va uning asosiy moddalari turli xil yallig'lanish omillariga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi va shuningdek, yallig'lanish vositachilari tomonidan azot oksidi ishlab chiqarishni inhibe qilishi mumkin; artemisinin immunomodulyatsion ta'sirga ega; Feng Yibo va boshqalar. Eksperimental tadqiqotlar orqali artemisinin PAHni davolashda muhim rol o'ynaydigan tomir endotelial hujayralari va tomir silliq mushak hujayralarining ko'payishini inhibe qilishi mumkinligi aniqlandi; artemisinin matritsa metalloproteinazalarining faolligini inhibe qilishi mumkin, shu bilan o'pka tomirlarini qayta qurishni inhibe qiladi; Artemisinin PAH bilan bog'liq sitokinlarning ifodasini inhibe qilishi va artemisinin qon tomirlariga qarshi remodeling ta'sirini yanada kuchaytirishi mumkin.

 

3.Immunomodulyator

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, artemisinin va uning hosilalari dozasi T-limfotsit mitogenini sitotoksiklikka olib kelmasdan yaxshiroq inhibe qilishi va shu bilan sichqonlarda taloq limfotsitlarining ko'payishiga olib keladi. Ushbu topilma T-limfotsitlar vositachiligida otoimmün kasalliklarni davolash uchun yaxshi mos yozuvlar qiymatiga ega. Artemisia sirkasi o'ziga xos bo'lmagan immunitetni oshirish ta'siriga ega va sichqon zardobining umumiy komplement faolligini oshirishi mumkin. Dihidroartemisinin B limfotsitlarining proliferatsiyasiga to'g'ridan-to'g'ri inhibitiv ta'sir ko'rsatadi, shu bilan B limfotsitlari tomonidan otoantikorlarning sekretsiyasini kamaytiradi, gumoral immun javobni kamaytiradi va gumoral immunitetga ma'lum bir inhibitiv ta'sir ko'rsatadi, immun komplekslarini shakllantirishni kamaytiradi.

 

4. Antifungal

ning antifungal ta'siriartemisinin kukuniShuningdek, artemisinin ma'lum bir antibakterial faollikni namoyon qiladi. Tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, artemisinin shlak kukuni va suvli qaynatma Bacillus anthracis, Staphylococcus epidermidis, catarrhalis va difteriya tayoqchalariga kuchli antibakterial ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, ma'lum bir antibakterial ta'sirga ega.

 

5. Qandli diabetga qarshi

2016-yil 1-dekabrda Amerikaning Cell ("Hujayra") jurnalida onlayn nashr etilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, preparat diabetga chalingan bemorlarni ham qutqarishi mumkin. Avstriya Fanlar akademiyasining CeMM molekulyar tibbiyot tadqiqot markazi va boshqa muassasalar olimlari artemisinin glyukagon ishlab chiqaruvchi hujayralarni insulin ishlab chiqaruvchi hujayralarga “o‘zgartirishi” mumkinligini aniqladi. Artemisinin gefirin deb ataladigan oqsil bilan bog'lanadi. Gefirin hujayra signalizatsiyasining asosiy kaliti bo'lgan GABA retseptorlarini faollashtiradi. Keyinchalik son-sanoqsiz biokimyoviy reaktsiyalar o'zgarib, insulin ishlab chiqarishga olib keladi. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, sichqoncha modelida GABA in'ektsiyasi ham hujayradan hujayraga o'tishga olib keldi, bu ikkala moddaning bir xil mexanizmga qaratilganligini ko'rsatdi. Ammo artemisininning uzoq muddatli ta'siri qo'shimcha sinovlarni talab qiladi. [15]

 

6.Boshqa ilovalar

Artemisia Annua ekstrakti klinik jihatdan qizil yugurukning qaytalanishini inhibe qilishi va buyraklarni himoya qilish ta'siriga erishishi mumkin bo'lgan Cordyceps sinensis bilan birgalikda qo'llaniladi. Uning anti-fibrotik ta'siri o'pka to'qimalarida fibroz darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin va chandiqlarning oldini olish va davolash uchun yaxshi amaliy istiqbolga ega.

Bunga qo'chimcha,Artemisinin kukuniShuningdek, Pneumocystis carinii membrana tuzilishini buzishi mumkin, bu trofozoitlarning sitoplazmasi va kistalarida vakuolalar, mitoxondriyal shish, yadro membranalarining yorilishi, endoplazmatik retikulumning shishishi va tananing intrakistik erishi va yo'q qilinishiga olib keladi, Pneumocystis carinii va boshqa ultrastrukturali o'zgarishlarga olib keladi. zotiljam. Artemisinin preparatlari embrionlar uchun yuqori selektiv toksiklikka ega va past dozalar embrionning o'limiga olib kelishi va abortga olib kelishi mumkin va sun'iy abort dorilari sifatida ishlab chiqilishi mumkin.

 

Zavod va jamoa:

 

Sertifikatlash

 

Paket va jo'natish

Issiq teglar: artemisinin kukuni, Xitoy artemisinin kukuni ishlab chiqaruvchilari, etkazib beruvchilari, zavodi