Qaysi eng yaxshi NAD mahsuloti?

NR nikotinamid ribozid, NMN -nikotinamid mononukleotid, vaNADH nikotinamid adenin dinukleotidini kamaytiradibarchasi NAD+ prekursorlariga yoki tegishli molekulalarga tegishli. Ularning barchasi organizmdagi NAD+ sintezi va aylanishida ishtirok etadi va shuning uchun “qarishga qarshi oziq moddalar oilasi” ning muhim aʼzolari hisoblanadi. Xo'sh, ushbu variantlardan qaysi biri ideal NAD + qo'shimchasi sifatida ko'proq mos keladi? Umuman olganda, yuqori sifatli qo'shimchalar yuqori bioavailability, yaxshi xavfsizlik profili, past toksiklik va etarli darajada klinik tadqiqotlar yordamiga ega bo'lishi kerak. Ushbu mezonlarga asoslanib, turli komponentlarning tizimli qiyosiy tahlilini o'tkazish kerak.

NR (nikotinamid ribozid)

NR yoki nikotinamid ribozid NAD ning bilvosita kashshofidir+. U faol NAD hosil qilish uchun organizmda bir nechta konversiya bosqichlarini talab qiladi+. NR ning yutilish va konversiya samaradorligi turli omillar bilan cheklanadi. Shuning uchun uning bioavailability NMN yoki NADH dan past. Xususan, NR ni NAD ga aylantirishning ikkita asosiy yo‘li mavjud+. Birinchisi, NR NMN hosil qilish uchun avval fosforlanadi, so‘ngra keyinchalik NADga aylanadi+. Ikkinchisi murakkab besh{6}}bosqichli reaksiya orqali: NR → nikotinamid (NAM) → NAM+ → mononu → NAM+ NAD+. Ikkala yoʻl ham nisbatan burilishli. Bundan tashqari, ularning konversiya tezligi NPK1, NPK2 va NAMPT kabi asosiy tezlikni cheklovchi-fermentlar bilan cheklangan.

Eng muhimi, hayvonlar va odamlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, NR organizmda juda beqaror va an'anaviy B3 vitamini, ya'ni nikotinamid (NAM) ga tez va tez parchalanadi. Og'iz orqali yuborilgandan so'ng, nikotinamid ribozid xlorid kukunining ko'p qismi NAMga bo'linadi, buning natijasida uning assimilyatsiya samaradorligi boshqa NAD + prekursorlariga qaraganda ancha past bo'ladi. Bu NMN yoki NADHning-o'ndan biriga-yuzdan bir qismidir. Shu sababli, NR ning NAD+ ning kashshofi sifatidagi potentsialiga qaramay, uning haqiqiy biologik mavjudligi sezilarli darajada cheklangan. Bu yaxshi samaradorlikka erishish uchun murakkab formulalar dizayni va transformatsiya strategiyalarini talab qiladi.

1. NR ning klinik sinovlari

Nikotinamid nukleozid (NR) nikotinamid mononukleotidga (NMN) qaraganda ko'proq klinik sinovlar bo'lsa-da, uning haqiqiy samaradorligi biroz pastroq. 2004-yildayoq tegishli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, NR sichqonchaning turli modellarida yoshga bog'liq{2}}funktsional pasayishlarni engillashtirishi mumkin va hayvonlarni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar 20 yillik tarixga ega. Biroq, NR ning odamlarda haqiqiy qo'llanilishi ancha keyinroq boshlangan, 2012 yildan buyon atigi 12 yil ishlatilgan.

Bugungi kunga qadar NR bilan bog'liq 66 ta klinik tadqiqotlar nashr etilgan, ulardan faqat 8 tasi yakunlangan va natijalarga ega. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, NR qondagi NAD + darajasini samarali ravishda oshirishi mumkin, ammo uning mushak to'qimalarida NAD + ni yaxshilashga ta'siri cheklangan. Energiya almashinuvi, insulin sezuvchanligi va kardiopulmoner funktsiyaga oid hayvonlar tajribalarining ijobiy natijalari inson sinovlarida kamdan-kam hollarda takrorlangan.

Umuman olganda, NR NAD + fiziologik regulyatsiyasiga cheklangan ta'sir ko'rsatadi. U NAD+ ni toʻgʻridan-toʻgʻri toʻldirishi mumkin boʻlsa-da, uning taqsimlanishi va amal qilish vaqti haqiqiy ehtiyojlarga toʻliq mos kelmasligi mumkin va uning umumiy sogʻliq uchun foydalari noaniq boʻlib qolmoqda, bu esa tekshirish uchun uzoq{3}}muddatli, keng miqyosli{4}}inson tadqiqotlarini talab qiladi.

2. Yon ta'siri:

Kimyoviy sintezlangan NR potentsial xavfsizlikka xavf tug'diradi. NR ni tabiiy biosintezlash mumkin emasligi sababli, barqarorlikni saqlab qolish uchun ishlab chiqarish jarayonida xlor qo'shilishi kerak, bu esa uni tabiiy bo'lmagan{1}}mahsulotga aylantiradi. Ba'zi tadqiqotlar va iste'molchilarning fikr-mulohazalari shuni ko'rsatadiki, og'iz NR vazodilatatsiyaga, terining qizarishiga olib kelishi va hatto mushaklar funktsiyasi va motor qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun uning xavfsizligi qo'shimcha baholashni talab qiladi.

NMN ( -nikotinamid mononukleotid)

NMN ( -nikotinamid mononukleotid) NAD ning bevosita kashshofidir. Inson tanasiga kirgandan so'ng, u NMNAT tezligini cheklovchi ferment- ta'sirida NAD⁺ ga aylanadi. Bu konversiya jarayoni energiyani (ATP) talab qiladi va tezlikni cheklovchi ferment-faoliyati bilan chegaralanadi. Shuning uchun konvertatsiya samaradorligi cheksiz emas. NR (nikotinamid nukleozid) yoki NADH kabi boshqa NAD prekursorlari bilan solishtirganda, NMN konversiya tezligida noyob afzalliklarga ega. Uning konversiya tezligi tezlikni cheklovchi ferment tufayli cheklangan bo'lsa-da, u NR kabi bir nechta fermentlar tomonidan cheklanmagan, shuning uchun uning umumiy konversiya samaradorligi nisbatan yuqori. Konvertatsiya samaradorligini yanada oshirish uchun olimlar turli strategiyalarni sinab ko'rdilar. Bularga tezlikni cheklovchi fermentning tiqilib qolishini bartaraf etish uchun vodorod (H) qoʻshish kabi NMNni kimyoviy modifikatsiyalash kiradi.

1. Klinik sinovlariNMN

Klinik tadkikotlardan NMN NR dan ustundir. 2013-yilda Garvard tibbiyot maktabi professori Devid Sinkler birinchi marta NMN ning qarishga qarshi taʼsirini aniqladi va shu vaqtdan beri bu boradagi tadqiqotlar oʻn yildan ortiq davom etmoqda. NMNni odamlarda qo'llash taxminan sakkiz yil oldin boshlangan va hozirda butun dunyo bo'ylab 30 ta klinik sinovlar ro'yxatga olingan. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, og'iz orqali NMN qo'shilishi tanadagi NAD⁺ darajasini sezilarli darajada oshirishi va shu bilan yoshga bog'liq turli fiziologik muammolarni, jumladan oksidlovchi stress, DNK shikastlanishi, neyrodegenerativ kasalliklar va neyrodegeneratsiyani yaxshilashi mumkin. Bundan tashqari, ko'plab klinik sinovlar NMN ning og'iz orqali qabul qilish xavfsizligini tasdiqladi, jiddiy nojo'ya reaktsiyalar topilmadi, bu uning sog'liq uchun qo'shimcha va qarish uchun aralashuv sifatida potentsial imkoniyatlarini ko'rsatdi.

2. NMNni tartibga soluvchi tan olish ham doimiy ravishda rivojlanib bormoqda.

2022 yil noyabr oyida AQSh FDA NMN endi umumiy xun takviyesi emas, balki FDA ruxsatini talab qiladigan dori yoki dori tarkibiy qismi sifatida qaralishini e'lon qildi. Ushbu siyosat o'zgarishi AQSh bozorida NMN dan foydalanish va ilgari surish yanada qat'iy qoidalarga bo'ysunishini anglatadi, shu bilan birga uning tibbiy va ozuqaviy aralashuv sohalarida potentsial qiymatini aks ettiradi. Xulosa qilib aytganda, NMN NAD⁺ ning to'g'ridan-to'g'ri kashshofi sifatida noyob biotransformatsiya xususiyatlari, klinik tadqiqotlar ma'lumotlari va xavfsizlik profili tufayli qarishga qarshi{3}}va salomatlikni boshqarishda katta e'tiborni tortdi.

3. SideEta'sir qiladi

Hech qanday aniq nojo'ya ta'sirlar topilmadi. NMN inson tanasida tabiiy ravishda paydo bo'lgan moddadir va o'rtacha miqdorda qabul qilish odatda nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi. Biroq, bu NMN qo'shimchalarini hech qanday xavfsizlik xavfi yo'qligiga ishonch hosil qilish uchun qattiq sifat nazorati ostida ishlab chiqarilishini talab qiladi. To'g'ridan-to'g'ri xom kukunni iste'mol qiladigan odamlar ko'pincha shakllantirish jarayonini tushunmaydilar, bu esa xavfsizlik uchun katta xavf tug'diradi. Bundan tashqari, NMN chiral birikmadir. Agar u tozalanmagan bo'lsa, u xavfsizlik muammolarini ham keltirib chiqarishi mumkin. Shu sababli, sanoat NMN ishlab chiqarish va foydalanish xavfsizligini tobora ko'proq ta'kidlab, mahsulotning ishonchliligi va xavfsiz qabul qilinishini ta'minlash uchun standartlashtirilgan jarayonlar va tozalash tartib-qoidalariga ehtiyoj borligini ta'kidlamoqda.

NADH (kamaytirilgan nikotinamid adenin dinukleotid)

NADH NAD ning qisqartirilgan shaklidir+. tanaga kirgandan so'ng u to'g'ridan-to'g'ri NAD+ va vodorodga (H) parchalanib, jarayonda energiya chiqaradi. Bu xususiyat unga NAD+ oilasida o'ziga xos afzallik beradi. Assimilyatsiya va konversiya tezligi jihatidan NADH bitta ferment bilan cheklanmaydi, bu uni oilaning eng samarali a'zosiga aylantiradi. AQSh FDA NADH juda beqaror ekanligini aniq ta'kidladi. Bu beqarorlik ham uning afzalligi, ham rivojlanishidagi to'siqdir. 30 yil davomida Evropa va Amerikada eng ko'p sotilgan oziq-ovqat qo'shimchasi sifatida NADH ning muvaffaqiyati yoki muvaffaqiyatsizligi shundan kelib chiqadi.

1. Ibarqarorlik

Uning beqarorligi tufayli u tanaga kirgandan keyin tezda parchalanadi. NR dan farqli o'laroq, u bir nechta konversiyadan o'tmaydi, tezlikni cheklovchi{1}}fermentlardan ta'sirlanmaydi yoki NMN kabi energiya-iste'mol qiluvchi sintez reaktsiyasiga ega. Shuning uchun uning konvertatsiya tezligi ikkalasidan ham ancha yuqori. Uning parchalanishi paytida hosil bo'lgan NAD+, vodorod va energiya uning qarishga qarshi ta'sirini yanada kuchaytirish uchun sinergik tarzda ishlaydi. Biroq, bu beqarorlik mahsulot ishlab chiqarish jarayoniga juda yuqori talablarni qo'yadi, natijada bozorda ularning barqarorligini haqiqatan ham kafolatlaydigan juda kam NADH mahsulotlari mavjud.

2. Klinik ma'lumotlarning ishlashi:

18 ta klinik sinovlar yakunlandi. NADH 1903 yilda Nobel mukofoti laureati tomonidan kashf etilgan va asosiy biologik tadqiqotlar uchun qo'llanilgan. Parkinson kasalligiga qarshi dori-darmonlarni kashf etgan professor Uolter Birkmayer 1987-yilgacha Parkinson bilan og'rigan bemorlarga NADHni qo'llagan va ajoyib natijalarga erishgan. O'shandan beri sog'liq va tibbiyot sohasida NADH bo'yicha tadqiqotlar sezilarli darajada oshdi, ayniqsa uning kuchli antioksidant va qarishga qarshi ta'siri. NADH ni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar 1987 yilda boshlangan va uning insoniyat tomonidan qo'llanilishi 37 yillik tarixga ega. Hozirda butun dunyo bo'ylab ro'yxatga olingan 19 ta klinik sinovlar mavjud bo'lib, ulardan 18 tasi yakunlangan.

3. SideEta'sir qiladi

NADH kalamushlar va itlarda hayvonlarning toksikligi sinovidan o'tdi. Yuqori konsentratsiyalarda ham NADH hech qanday toksiklik yoki yon ta'sir ko'rsatmadi. NADH, shuningdek, NAD + oilasidagi yagona tabiiy mahsulot bo'lib, Kanada Health Canada tomonidan tasdiqlangan va NPN sertifikatiga ega.

Dunyo bo'ylab 100 000 dan ortiq odam NADH xun takviyesini qabul qildi. FDA salbiy hodisalar haqida hisobot berish tizimi va CFSAN salbiy hodisalar haqida hisobot berish tizimi (CAERS) ma'lumotlariga ko'ra, og'zaki NADH sabab bo'lgan noxush hodisalar haqida hech qachon xabar berilmagan.

Shu sababli, NADH, shuningdek, dori vositalari va dori maqsadlari haqidagi dunyodagi eng katta va eng keng qamrovli ma'lumotlar bazasi bo'lgan Drugbank tomonidan qonuniy tabiiy ozuqaviy qo'shimcha sifatida tan olingan.

Ma'lumotnomalar

[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD + oraliq mahsulotlar: NMN va NR [J] ning biologiyasi va terapevtik salohiyati. Hujayra metabolizmi, 2018, 27 (3): 513-528.

[2] Bieganowski P, Brenner C. Nikotinamid ribozidning ozuqaviy va konservalangan NRK genlari sifatida kashfiyotlari zamburug'lar va odamlarda NAD+ ga Preiss-Handler tomonidan mustaqil yo'lni o'rnatadi[J]. Hujayra, 2004, 117 (4): 495-502.

[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. NIAGENni (nikotinamid ribozid xlorid) uzoq-muddatli qo'llashning xavfsizligi va metabolizmi, tasodifiy, ikki martalik-ko'r, platsebo-nazorat ostidagi, ortiqcha vaznli kattalar klinik sinovida. Ilmiy hisobotlar, 2019, 9(1): 1-13.

[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY va boshqalar. NAD+ ning kamayishi psevdohipoksik holatni keltirib chiqaradi, bu esa qarish davrida yadro-mitoxondrial aloqani buzadi[J]. Hujayra, 2013, 155 (7): 1624-1638.

[5] Lu H, Berns D, Garnier P va boshqalar. P2X7 retseptorlari astrositlar [J] plazma membranalari orqali NADH tashilishida vositachilik qiladi. Biokimyoviy va biofizikaviy tadqiqot aloqalari, 2007, 362 (4): 946-950.